((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-diflo-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)metyl Benzoat

Chất này thường được phân lập dưới dạng dầu nhớt không màu đến màu hổ phách nhạt hoặc chất rắn dạng sáp ở gần nhiệt độ phòng. Công thức phân tử của nó là C19H16F2O6 với trọng lượng công thức là 378,32. Điểm sôi được ước tính khoảng 495–500 độ ở áp suất khí quyển, mặc dù sự phân hủy có thể xảy ra trước sự hóa hơi. Mật độ tính toán là khoảng 1,41 g/cm³. Nó hòa tan trong nhiều dung môi hữu cơ bao gồm chloroform, dichloromethane, ethyl acetate và tetrahydrofuran, trong khi chỉ hòa tan nhẹ trong metanol và độ hòa tan không đáng kể trong nước. Hợp chất này có trung tâm dị thường không bền và các nhóm bảo vệ este cần được xử lý cẩn thận. Nó nên được bảo quản trong môi trường khí trơ (argon hoặc nitơ) ở nhiệt độ dưới 0 (−20 độ) để ngăn chặn quá trình thủy phân este benzoate và sự thoái hóa của vòng furanose fluoride. Bảo vệ khỏi ánh sáng và độ ẩm là điều cần thiết. Phải tránh tiếp xúc với các bazơ mạnh, nucleophile và tiếp xúc kéo dài với nhiệt độ cao để duy trì tính toàn vẹn cấu trúc.

((2R,3R,5S)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoat là dẫn xuất đường flo hóa được bảo vệ hoàn toàn, cụ thể là giàn giáo 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose được che bằng este benzoat ở vị trí 3- và 5-hydroxyl. Sự thay thế difluoro đá quý ở vị trí thứ 2 là một biến đổi đặc trưng giúp mang lại sự ổn định trao đổi chất đặc biệt và làm thay đổi môi trường điện tử của vòng furanose, làm cho nó trở thành nền tảng để xây dựng các chất tương tự nucleoside với các đặc tính trị liệu nâng cao. Cấu trúc lập thể tại các trung tâm 2R,3R,5S được xác định chính xác, phản ánh cấu hình D-ribo tự nhiên, rất quan trọng cho việc nhận dạng sinh học. Các nhóm bảo vệ benzoat làm cho phân tử ưa mỡ và cho phép khử bảo vệ có chọn lọc trong các điều kiện nhẹ, tạo điều kiện cho quá trình glycosyl hóa được kiểm soát hoặc tạo chức năng tiếp theo. Khối xây dựng này là cầu nối hóa học carbohydrate và hóa dược, cung cấp khả năng tiếp cận các nucleoside được biến đổi cấu trúc có thể cản trở quá trình chuyển hóa axit nucleic trong các tế bào bị bệnh.

Sản xuất Nucleoside hóa trị liệu
Hợp chất này chủ yếu được công nhận là chất trung gian quan trọng trong quá trình tổng hợp công nghiệp gemcitabine, một loại thuốc hàng đầu điều trị ung thư tuyến tụy, vú và buồng trứng. Lõi ribose difluorin hóa do phân tử này phân phối được kết hợp trực tiếp vào chất tương tự nucleoside, trong đó mô típ 2,2-difluoro chịu trách nhiệm ức chế mạnh mẽ ribonucleotide reductase và chấm dứt chuỗi DNA. Dạng được bảo vệ của nó cho phép kết hợp hiệu quả với các bazơ pyrimidine đã hoạt hóa trong điều kiện glycosyl hóa, hợp lý hóa việc điều chế quy mô lớn loại thuốc thiết yếu này.

Khám phá các chất tương tự Nucleoside kháng vi-rút
Trong nghiên cứu chống vi-rút, loại đường fluoride này đóng vai trò là điểm khởi đầu linh hoạt để xây dựng thư viện các nucleoside biến đổi nhằm vào các vi-rút RNA như viêm gan C, cúm và vi-rút Corona. Vòng furanose cứng, thiếu điện tử có thể được kết hợp với nhiều bazơ dị vòng khác nhau để tạo ra các ứng cử viên bắt chước các nucleotide tự nhiên nhưng chống lại sự phân cắt của enzym. Các chất tương tự này được đánh giá về khả năng ức chế polymerase của virus, trong đó các nguyên tử flo góp phần làm tăng ái lực liên kết và kéo dài thời gian bán hủy nội bào.

Công cụ nghiên cứu Glycosidase và Glycosyltransferase
Sự nhiễu loạn điện tử đặc biệt do sự thay thế difluoro đá quý-làm cho hợp chất này có giá trị trong việc thiết kế các chất ức chế-dựa trên cơ chế của các enzym xử lý carbohydrate{2}}. Bằng cách kết hợp loại đường biến đổi này vào các chất tương tự cơ chất, các nhà nghiên cứu có thể thăm dò cơ chế xúc tác của glycosidase và glycosyltransferase, dẫn đến sự phát triển các chất ức chế đặc hiệu có tiềm năng điều trị bệnh tiểu đường, nhiễm virus và di căn ung thư. Các nhóm bảo vệ benzoat có thể được loại bỏ để lộ ra lượng đường tự do dùng cho các xét nghiệm enzym.

Khối xây dựng Chirus trong tổ hợp phân tử phức tạp
Ngoài tính chất hóa học nucleoside, furanose có chức năng dày đặc này còn đóng vai trò như một chất tổng hợp bất đối để tạo ra các chất tương tự sản phẩm tự nhiên đa dạng và các phân tử nhỏ có hoạt tính sinh học. Các nhóm bảo vệ trực giao cho phép thao tác có chọn lọc ở vị trí 3 và 5, trong khi hydroxyl dị thường có thể được kích hoạt để glycosyl hóa hoặc chuyển đổi thành các nhóm chức năng khác. Khung cứng nhắc và cấu trúc hóa học lập thể được xác định của nó cho phép đưa các họa tiết carbohydrate fluoride vào các hợp chất vòng lớn, glycopeptide và các cấu trúc phức tạp khác, nơi mong muốn có sự ràng buộc về hình dạng và sự ổn định trao đổi chất.

Chú phổ biến: ((2r,3r,5s)-3-(benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)metyl benzoat, Trung Quốc ((2r,3r,5s)-3-(benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)metyl benzoat Các nhà sản xuất, nhà cung cấp